Pevnost v Mytilini pochází ze 14. století. V minulosti byla mnohokrát přestavována a došlo tedy k zásadním proměnám. Při archeologickém zkoumání zde byly nalezeny části staveb ještě z doby před založením hradu.
Byzantská pevnost v Mytilini byla nejvýznamnější a nejrozsáhlejší pevností na ostrově. Současně patřila k nejsilnějším v celém Středomoří.
Zahrnovala plochu okolo 10 akrů a kontrolovala celou jižní část ostrova. V roce 1373, za vlády Francesca Gattellusiho, byla zrekonstruována a získala věhlas po celém okolí.
V roce 1462 ji poškodili Turci pod vedením Mohameda II. V roce 1644 byla přistavena nová část a pevnost byla znovu opravena.